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发布日期:2022-10-17 12:19    点击次数:62

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外泌体是一种由细胞分泌的膜性囊泡小体,世俗存在于多样体液中,可捎带卵白质、脂类、核酸等多种生物功能大分子。

肿瘤细胞开头的外泌体,捎带能反馈肿瘤细胞特征的物资,可动作肿瘤会诊象征物。外泌体在肿瘤进展的不同阶段进展着舛错作用,包括肿瘤关系免疫调整、微环境重建、血管生成、上皮-间质更正、侵袭和更正。在不同类型和不同阶段的癌症中,外泌体卵白的抒发谱频频存在显耀互异,标明这些卵白与癌症的发生和进展密切关系。此外,肿瘤细胞开头外泌体的其他功能也防止冷落,如罢了免疫调整、增强化疗耐药性。

外泌体卵白用于癌症会诊有如下上风:

(1)外泌体卵白壮健,半衰期长。此外,外泌体卵白不错奏凯作用于靶细胞,而核酸转录或翻译后才可进展活性。

(2)外泌体卵白可提供丰富、壮健、敏锐和独到的信息。

(3)质谱检测技能的朝上以及数据集结和分析方式的不休优化,擢升了卵白质检测的障翳率和机灵度。

2022年9月22日四川大学华西病院雷建勇熟识团队在Nature上发表了一篇名为The updated role of exosomal proteins in the diagnosis, prognosis, and treatment of cancer的综述著作,系统禀报了外泌体卵白对癌症生物学的影响,及外泌体卵白在癌症会诊和预后中的最新行使进展,并诠释了外泌体卵白在癌症调理中的潜在行使。匡助全面计划外泌体卵白的生物学机制和临床价值,深刻了解外泌体卵白在肿瘤发生和进展中的作用,为进一步的行使和策动提供参考。

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Nature

外泌体卵白用于肿瘤会诊的价值

外泌体名义卵白

外泌体名义带有很多罕见的膜卵白,可动作外泌体的特异性象征。具体来说,一些卵白生物象征物如CD63、TSG101和Alix在外泌体中呈现阳性收尾,而Calnexin卵白在外泌体中则呈现阴性收尾。

外泌体名义的一些卵白(如EGFR、EphA2和EpCAM)可用于分别肿瘤开头外泌体和非肿瘤开头外泌体。

更正性卵巢癌(OC)细胞不错开释多数捎带E-钙粘卵白的外泌体,增强肿瘤血管生成的智商。

外泌体脂多糖妥洽卵白和E-钙粘卵白的抒发水平用于鉴识具有更正性表型的非小细胞肺癌(NSCLC)和卵巢癌细胞。

更正性玄色素瘤细胞分泌捎带设施性物化配体-1(PD-L1)的外泌体,可与T细胞上的设施性物化-1(PD-1)妥洽,驱动对免疫检讨点遏制剂的应酬。

头颈部鳞状细胞癌患者中,外泌体PD-L1水平与疾病进展、分期和淋谄谀浸润关系。在胰腺导管腺癌患者的血液样本中检测到PD-L1阳性的外泌体,与活命率较低关系。更正性玄色素瘤开头的外泌体名义的PD-L1不错遏制CD8+T细胞,促进肿瘤增殖,而这些经过受到抗PD-1抗体调理的影响。外泌体名义卵白提供癌症会诊和预后信息,并可用于调理反应监测。外泌体名义卵白的主要类型过火功能如下表。

外泌体名义卵白过火作用

外泌体卵白对癌症生物学的影响

-外泌体卵白和肿瘤血管生成

血管内皮滋长因子(VEGF)是肿瘤更生血管生成中舛错的滋长因子。捎带VEGF的外泌体可能是早期肿瘤血管生成的关键。外泌体可通过激活90kDa VEGF(VEGF90K),教养MDA-MB-231细胞血管生成,同期发现外泌体VEGF周围的Hsp90,可缩小贝伐珠单抗的调理恶果。标明VEGF激活的Hsp90可促进肿瘤细胞的滋长和增殖。胰腺癌(PC)开头的外泌体不错通过触发人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中基因抒发驱动血管生成。HUVECs中Akt和ERK1/2的高磷酸化教唆胰腺癌外泌体的血管更生功能。其他可促进血管生成的抗血管生成药物的潜在靶点包括碳酸酐酶9、annexin II和WNT4。综上,外泌体卵白与血管生成和血管通透性关系,促进癌症的进展。

-外泌体卵白和上皮-间质更正

上皮-间质更正(EMT)经过中上皮细胞更正为间质细胞。间质细胞开头的外泌体与上皮细胞的上皮-间质更正之间存在关系。

-外泌体卵白与肿瘤微环境

肿瘤细胞可与肿瘤微环境(TME)中的各类非肿瘤细胞互相作用。细胞外基质(ECM)是肿瘤免疫微环境的舛错构成部分。细胞外基质重构可促进肿瘤细胞增殖和更正。组织开头的外泌体与细胞外基质互相作用,并在此经过中进展生物学效应。组织开头的外泌体在肿瘤微环境中运转细胞外基质重构,这依然过对肿瘤细胞的活命至关舛错。外泌体卵白通过激活成纤维细胞中MMPs的生成教养细胞外基质重构。外泌体卵白除影响细胞外基质重构,还可通过免疫调整影响肿瘤微环境。一项策动发现内质网(ER)应激关系外泌体在肝癌微环境中介导巨噬细胞因子(即IL-10)分泌,标明靶向内质网应激关系外泌体-STAT3通路调理肝癌的后劲。霍奇金淋巴瘤开头的外泌体可促进闲居成纤维细胞更正为肿瘤特异性成纤维细胞,导致促炎细胞因子(如IL-1α、IL-6和TNF-α)、滋长因子(如G-CSF和GM-CSF)和促血管生成因子(如VEGF)的开释。打扰素-γ刺激可增多外泌体名义PD-L1的数目,久久精品免视看国产陈冠希遏制CD8+T细胞的功能,促进肿瘤细胞增殖。因此,外泌体卵白对免疫调整有不同的影响,从而改变肿瘤微环境。

外泌体卵白在癌症生物学中的作用

-外泌体卵白和肿瘤更正

外泌体匡助酿成更正前微环境,促进肿瘤细胞的活命和增殖。参与外泌体生成的Rab卵白眷属在玄色素瘤细胞中抒发增多,而寡言Rab27A后外泌体生成、肿瘤增殖和更正减少。一项策动报道外泌体巨噬细胞迁徙遏制因子(MIF)教养库弗氏细胞分泌TGF-β,促进肝星状细胞中纤维连气儿卵白的生成。在肝脏中,纤维连气儿卵白罢了巨噬细胞和中性粒细胞,构建更正前微环境。有策动者们发现肿瘤细胞开释的外泌体可特异性靶向受体细胞和不同器官(如肺、肝和大脑)更正前微环境。绝顶是,靶向整合素α6β4和αvβ5可减少外泌体互相作用,促进肺和肝更正,这标明外泌体整合素参与了器官特异性更正。这些策动解说,肿瘤细胞不错通过分泌含特定卵白质的外泌体促进更正。

-外泌体卵白和肿瘤耐药

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外泌体介导的多药耐药亦然癌症进展的舛错机制。间充质干细胞外泌体可遏制胃癌(GC)的免疫活性和促进化疗耐药性。其潜在机制波及外泌体介导的钙依赖卵白激酶的激活和胃癌细胞中的Raf/MEK/ERK级联反应。耐药关系卵白的抒发(如LRP和MRP)受间质干细胞开头外泌体调控,影响5-氟尿嘧啶轻柔铂的调理恶果。前哨腺癌、卵巢癌、白血病和骨赘瘤中,p-糖卵白、MDR-1和 ABCB1介导的多药耐药是导致临床化疗失败的舛错原因。通过门径p-糖卵白的抒发,外泌体可将MCF-7耐药的多药耐药信息传递给MCF-7药物敏锐细胞。p-糖卵白的过抒发是影响抗癌药物和免疫遏制剂耐药的潜在机制。外泌体卵白与耐药息息关系,进一步的策动解说外泌体卵白在癌症调理中的行使价值。

外泌体卵白在癌症中的会诊价值

外泌体的上风和独到性标明其动作肿瘤生物象征物的纷乱后劲。外泌体名义或细胞膜内的卵白质可动作癌症的生物象征物。与其他类型的外泌体(DNA、mRNA、miRNA、circRNA、lncRNA和代谢物)比较,卵白质不错提供丰富、壮健、敏锐、独到的信息。外泌体卵白与多种癌症的特异性会诊和预后关系,包括乳腺癌、泌尿系统肿瘤、肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、甲状腺癌和胰腺癌。

癌症外泌体卵白关系生物象征物

体液(血浆、血清、尿液和胸腔积液)、肿瘤组织和培养细胞系中外泌体卵白是多种类型癌症的特异性会诊和预后象征物,包括乳腺癌、泌尿系统肿瘤、肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、甲状腺癌和胰腺癌。

外泌体卵白在癌症调理中的价值

外泌体除参与细胞间通讯,还可动作一种安全有用的肿瘤调理的药物寄递载体。由于对特定亚群的识别和分离仍具有挑战,导致难以探索外泌体介导的转运对药物寄递的影响。修饰外泌体名义可擢升靶向性。因此,将外泌体盘算为捎带靶向配体和刺激反应因子。

外泌体的免疫功能使其成为癌症免疫调理的特异性药物输送载体或癌症疫苗。癌症疫苗将肿瘤抗原呈递给免疫细胞,从而激活抗肿瘤免疫反应。由于肿瘤细胞开头外泌体捎带多个肿瘤抗原,参与抗原呈递,似乎是一种潜在的有价值的癌症疫苗。由于抗原提呈细胞开头的外泌体依赖于MHC,且需要与MHC单倍型匹配。但是,肿瘤细胞开头的外泌体不需要MHC单倍型匹配。因此,有可能制造出不需要为每个患者单独盘算的无细胞抗癌疫苗。此外,外泌体捎带的肿瘤抗原并不是针对一种癌症,可用于看护多种癌症。细胞热疗可升高细胞和外泌体中Hsp70水平。Hsp70不错激活树突状细胞和单核细胞,刺激肿瘤细胞开头外泌体介导的免疫应酬。此外,Hsp70可刺激当然杀伤细胞开释颗粒酶B,从而教养肿瘤细胞凋亡。因此,Hsp70具有动作外泌体名义的抗正本刺激抗肿瘤反应的后劲。当今的癌症药物和调理方式有反作用和遥远并发症,很多患者最终出现多药耐药。因此,外泌体卵白具有调理多样癌症的后劲,多个体外和体内的策动解说了其抗肿瘤作用。

瞻望

频年来,跟着卵白质组学检测技能的世俗行使,细胞系/体液中外泌体卵白,在预测肿瘤进展中的作用日益受到轻柔。外泌体卵白与癌症上皮-间质更正、细胞外基质重塑、血管生成、肿瘤关系免疫调整、更正前生态位酿成和调理耐药关系。

外泌体名义生物象征物可提供肿瘤生物学信息。新的生物象征物需要设置更敏锐的方式用于早期癌症会诊、预后和调理评估。外泌体的临床更正需要表率外泌体的分离和断然方式。

总之,期待技能的朝上,将来外泌体卵白质图谱不仅不错为癌症患者提供会诊和预后信息,还不错为将来的癌症调理提供遴荐。

参考贵寓

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Wang X, Huang J, Chen W国产精品夜夜久久, Li G, Li Z, Lei J. The updated role of exosomal proteins in the diagnosis, prognosis, and treatment of cancer. Exp Mol Med. 2022 Sep;54(9):1390-1400. doi: 10.1038/s12276-022-00855-4. Epub 2022 Sep 22. PMID: 36138197.

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